Su primel papel fué protagonizar la segunda parte 'Grease', la película que llevó a la fama a John Travolta. Al año siguiente, en 1983, trabajaría junto a dos grandes de la historia del cine como son Al Pacino y Brian de Palma en el remake de 'Scarface', consiguiendo un gran éxito, que sería aún mayor al protagonizar dos años después 'Lady Halcón', de Richard Donner. Su siguiente película fue un fracaso. 'Cuando llega la Noche', de John Landis, y en la que compartía cartel con Jeff Goldblum y Dan Aykroyd la cual fue un fracaso en las taquillas, Pero Michelle demostró que dentro suyo latía una actriz de talento, consiguiendo a partir de ese momento películas de gran nivel como 'Las Brujas de Eastwick', 'Conexión Tequila', 'Las Amistades Peligrosas' por la que fue nominada al Oscar, 'Casada con Todos' y 'Los Fabulosos Baker Boys', con la que consiguió su segunda nominación. En 1985 protagonizando 'La Casa Rusia' junto a Sean Connery, 'Frankie y Johny', una deliciosa comedia junto a Al Pacino, 'Por Encima de Todo', por la que recibió su tercera nominación, 'Batman Vuelve', La Edad de la Inocencia', 'Lobo' y 'Mentes Peligrosas', un gran éxito de público gracias al tema musical "Gangsta's Paradise" de Coolio. El 96 sería un buen año para ella, ya que realizó tres películas, 'Íntimo y Personal' con Robert Redford, 'Feliz Cumpleaños, Amor Mío' y 'Un Día Inolvidable' junto a George Clooney. Acto seguido rodó 'Heredarás la Tierra' y se tomó dos años de descanso, en los cuales sólo puso su voz en 'El Príncipe de Egipto', hasta que estrenó tres películas, 'The Story of Us', 'El Sueño de una Noche de Verano' y 'The Deep End of the Ocean'. Su próximo proyecto (2000) fue "Lo que la verdad esconde", dirigido por Robert Zemeckis y protagonizado por Harrison Ford.

Mientras que estudiaba, trabajó como cajera de un supermercado de Vons, al sur de California, era la típica chica californiana que hacía surf y fumaba marihuana.
Se define a sí misma como una mujer melancólica y solitaria además de tremendamente insegura (cree que después de cada película alguien va a descubrir que realmente no sabe actuar). Le gusta leer y pintar en su casa de Los Angeles donde vive con su marido y sus hijos, con dos perros y dos gatos.