En 1996 realiza su primer papel importante en la televisión argentina, en "Modelos 90-60-90", y un años después su primer papel protagónico en "Ricos y Famosos".
En 1998 debuta en la pantalla grande del cine argentino, co-protagonizando con Guillermo Francella, "Un argentino en Nueva York", un gran éxito que convocó a más de 2 millones de espectadores.
Con esta película, Natalia también pudo cumplir otro de sus sueños: la canción. Grabó el tema principal de "Un argentino en Nueva York", y fue tal el éxito obtenido, que enseguida grabó su primer disco, llamado con su propio nombre: "Natalia Oreiro" y grabado con músicos de Gloria Estefan y Madonna. Otro gran éxito, en los primeros meses vendió más de ochenta mil unidades.
Exito reafirmado en su rol protagonista de "La Cholito" en "Muñeca Brava" uno de los más grandes éxitos de la televisión argentina.

Antes de artista, ella pensaba ser maestra y ama de casa, pero siempre sintió la necesidad de hacer cosas con creatividad.
Su fantasía es comprarse una isla, lo que más le gusta es comer, especialmente lasañas, y lo que más detesta es la mentira.
Su deporte favorito es la natación y en fútbol.
En una ocasión, una pareja Uruguaya decía que Naty era adoptada y que sus verdaderos padres eran ellos. Para contrarrestar rumores, ella mostró a su mamá en institucional de Canal 9.